Odporúčaná diéta (RDA)

Odporúčaná diéta (RDA)

Na stanovenie RDA pre meď sa použili rôzne bioindikátory, vrátane koncentrácie medi v plazme, aktivity ceruloplazmínu v sére, aktivity superoxiddismutázy v červených krvinkách a koncentrácie medi v krvných doštičkách (24). Nie je však isté, či ide o presné a citlivé biomarkery stavu výživy medi (40). Taktiež odhady koncentrácií medi v rôznych potravinách a vodných zdrojoch nemusia byť presné a spoľahlivé (40, 62). RDA pre meď odráža výsledky štúdií o vyčerpaní a doplnení a je založená na prevencii nedostatku (stôl 1). Pre dojčatá vo veku do jedného roka bol stanovený primeraný príjem (AI) z dôvodu nedostatku experimentálnych dôkazov na stanovenie požiadavky.

Prevencia chorôb

Srdcovo-cievne ochorenie

Ťažký nedostatok medi má za následok kardiomyopatiu u niektorých živočíšnych druhov (79); táto patológia sa však líši od aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia, ktoré prevláda u ľudí (24). Výsledky klinických štúdií súvisiacich s kardiovaskulárnym ochorením (CVD) u ľudí sú nekonzistentné, pravdepodobne preto, že stav medi účastníkov je neistý vzhľadom na nedostatok spoľahlivých biomarkerov stavu výživy medi. Iónová meď je prooxidant a môže oxidovať lipoproteín s nízkou hustotou (LDL) v skúmavke. CP môže tiež stimulovať oxidáciu LDL v laboratórnom prostredí (80). Niektorí vedci preto navrhli, že nadbytok medi by mohol zvýšiť riziko rozvoja aterosklerózy podporou oxidácie LDL.in vivo. Existuje však málo experimentálnych dôkazov na podporu tejto možnosti. Okrem toho, superoxiddismutáza a ceruloplazmín majú známe antioxidačné vlastnosti, čo vedie niektorých odborníkov k názoru, že nedostatok medi namiesto nadbytku medi zvyšuje riziko kardiomyopatie (81, 82). Výsledky pozorovacích a intervenčných štúdií týkajúcich sa stavu výživy medi a relatívneho rizika KVO sú zhrnuté nižšie.

Pozorovacie štúdie

Pozorovacie štúdie spájajú zvýšené hladiny medi v sére so zvýšeným rizikom rozvoja KVO. Napríklad prospektívna kohortová štúdia skúmala hladiny medi v sére u viac ako 4 500 mužov a žien vo veku 30 rokov a starších v Spojených štátoch (83). Počas nasledujúcich 16 rokov zomrelo 151 účastníkov na koronárnu chorobu srdca (CHD). Po úprave o ďalšie rizikové faktory mali pacienti s hladinami medi v sére v dvoch najvyšších kvartiloch výrazne vyššie riziko úmrtia na ICHS. Prípadové kontrolné štúdie uskutočnené v Európe mali tiež podobné výsledky. Napríklad prípadová kohortová štúdia s 2 087 dospelými v Nemecku uvádza súvislosť medzi vyššími koncentráciami medi v sére a zvýšeným rizikom výskytu KVO, vrátane infarktu myokardu a cievnej mozgovej príhody (84). Ďalšia štúdia u 60 pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním alebo ischemickou chorobou srdca uvádza, že sérová meď bola prediktorom krátkodobých výsledkov (85). Vyššia hladina medi v sére bola tiež spojená so zvýšeným rizikom srdcového zlyhania v prospektívnej kohortovej štúdii 1,866 mužov stredného a staršieho veku vo Fínsku (86). Ďalšia prospektívna kohortová štúdia u 4 035 mužov stredného veku vo Francúzsku uviedla, že vysoké hladiny medi v sére významne súviseli s 50 % zvýšením úmrtnosti zo všetkých príčin; v tejto štúdii však sérová meď nebola významne spojená s úmrtnosťou na CVD (87). Meď v sére bola zvýšená aj u pacientov s reumatickým ochorením srdca (88). Stručne povedané, tieto štúdie môžu naznačovať, že vysoký obsah medi v sére odráža zvýšený obsah medi v tele, ktorý zvyšuje oxidačný stres a urýchľuje poškodenie tkaniva/orgánov a rozvoj ochorenia. Dôležité však je, že väčšina medi v sére je obsiahnutá v CP, až 90 % v závislosti od druhu, pričom zvyšný, menší podiel medi v sére sa viaže na albumín alebo 2-makroglobulín (89, 90). Sérový CP je reaktantný proteín akútnej fázy, ktorého hladiny sa zvyšujú až o 50 % v dôsledku traumy alebo infekcie a počas chronických zápalových stavov. Zmeny v cirkulujúcej CP sú spojené s proporcionálnymi zmenami hladín medi v sére, nezávisle od stavu medi v tele. Preto zvýšená sérová meď u pacientov s CHD môže jednoducho odrážať zvýšenú produkciu CP v dôsledku zápalu, ktorý je typický pre aterosklerózu. Súhrnne tieto pozorovania vyvolávajú obavy týkajúce sa prepojenia zvýšenej sérovej medi so zvýšeným obsahom medi v tkanivách a rozvojom chronických ochorení u ľudí (91).

Na rozdiel od pozorovacích zistení diskutovaných vyššie, ktoré spájajú vysoké hladiny medi v sére so srdcovým ochorením, dve pitevné štúdie zistili, že hladiny medi v srdcovom svale boli v skutočnosti nižšie u pacientov, ktorí zomreli na CHD, ako u tých, ktorí zomreli z iných príčin (92). Okrem toho obsah medi v bielych krvinkách pozitívne koreloval so stupňom priechodnosti koronárnych artérií u pacientov s CHD (93, 94). Okrem toho pacienti s infarktom myokardu (MI) mali nižšie koncentrácie extracelulárnej superoxiddismutázy závislej od medi ako pacienti bez infarktu myokardu (95). V dôsledku nedostatku špecifických a spoľahlivých biomarkerov nutričného stavu medi teda nie je jasné, či meď súvisí s kardiovaskulárnymi ochoreniami. Je tiež dôležité poznamenať, že zmenený metabolizmus medi môže byť skôr symptómom kardiovaskulárneho ochorenia ako faktorom, ktorý primárne ovplyvňuje jeho vývoj.

Štúdie skúmajúce príjem medi v potrave sú vzácne. V prospektívnej kohortovej štúdii v Japonsku, ktorá zahŕňala 58 646 účastníkov sledovaných počas mediánu 19 rokov, nebol príjem medi v strave – meraný dotazníkom o frekvencii jedla – spojený s úmrtnosťou na CHD (96). Napriek tomu táto štúdia spájala vyšší príjem medi so zvýšeným rizikom úmrtnosti na mŕtvicu a iné kardiovaskulárne ochorenia (96).

Predovšetkým sa navrhlo, že zvýšené koncentrácie medi v plazme by mohli súvisieť s vysokými hladinami cirkulujúceho homocysteínu u jedincov s kardiovaskulárnym ochorením (97-99). Zvýšený homocysteín v krvi môže urýchliť rozvoj lézií arteriálnej steny a zvýšiť riziko KVO (100); o tejto záležitosti sa však v súčasnosti diskutuje (101). Na zvieracích modeloch boli interakcie medi a homocysteínu spojené s poruchou funkcie cievneho endotelu (102, 103). Obmedzenie medi u experimentálnych zvierat znížilo hladiny homocysteínu a znížilo výskyt aterogénnych lézií (104, 105), ale nie je známe, či nerovnováha medi prispieva k možnému aterogénnemu účinku homocysteínu u ľudí (106).